作者:江建峰

来源:麻醉逻辑授权转载

对于大多数的麻醉科医生来说,可能单胺氧化酶抑制剂就像是一位熟悉的陌生人,经常听说此类药物,但认识却不深。只知道很多药物说明书明确与此类药物不能合用,也与很多常用麻醉药物相互作用,这类药物到底特殊在什么地方?不调整术中麻醉药物可能会出现什么后果?我们深入分析MAOIs类药物的来龙去脉,一步步探究它的秘密。

第一步:什么是单胺?

单胺是一类物质的总称,在化学上也称为一元胺,含有共同的结构“芳环-CH2-CH2-NH2”;其在自然界和人体内分布广泛,许多单胺类物质具有很强的生物活性,人体内广泛存在的神经递质就属于此类,包括儿茶酚胺类(多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素)、5-羟色胺、组胺等。这些单胺类递质在人体内发挥非常重要的作用,且偏向兴奋性递质,如升高血压、增加神经兴奋性等。

单胺递质假说:持续的压力或大脑功能紊乱,使单胺类神经递质浓度和活性降低,从而导致了抑郁;现在市场上几乎所有的抗抑郁药都是基于此学说开发。

第二步:什么是单胺氧化酶(MAO)

顾名思义,单胺氧化酶特异氧化单胺使其失活。事实上,MAO除了灭活体内的单胺外,生活中有很多富含单胺的食物和饮料,如奶酪、酸奶、动物肝脏等,这些单胺“兴奋分子”进入人体后,很快就会被肠道上的单胺氧化酶氧化失活,绝不让它们进入血液循环,所以MAO在体内起到非常重要的作用。单胺氧化酶在体内分布极广,除红细胞以外,几乎所有的细胞都含有MAO,体内存在两种亚型MAO-A与MAO-B。

第三步:认识单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

明显单胺氧化酶抑制剂的作用将会导致体内的单胺类物质明显增多,如多巴胺、5-羟色胺,这些递质产生的效应将会明显增强。现在的MAOIs的用途与种类主要包括以下几类:

(1)抗抑郁:MAOIs为最早发现的抗抑郁药物,曾应用很广,但后来发现其副作用大且疗效不明显,现很少用到,主要被三环类抗抑郁药替代(机制为阻断神经末梢前膜对NA及5-HT的再摄取)。此类MAIOs代表药物有苯乙肼、异唑肼、异丙肼、苯环丙胺、吗氯贝胺、溴法罗明、尼亚拉胺、托洛沙酮、德弗罗沙酮。

(2)抗帕金森症:帕金森是中枢黑质纹状体部位神经递质多巴胺缺乏引起的震颤麻痹症;小剂量MAOIs可增加脑内多巴胺的浓度改善症状,现多与左旋多巴合同效果更佳,代表药物为司来吉兰,此药选择性抑制MAO-B,在临床上应用较多。

(3)其他:降压药帕吉林(兰),抗菌药物呋喃唑酮、灰黄霉素、异烟肼,抗肿瘤药物甲基苄肼,研究工具药氯吉兰,普鲁卡因;此外,某些中药也有单胺氧化酶抑制作用,如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。

如上,认识单胺氧化酶抑制剂,注意到这些药物名称最后多是“肼”、“胺”、“吉林(兰)”,遇到患者正在口服这类药物时应提高警惕,最好查说明书验证是否为MAOIs。

谈谈单胺氧化酶抑制剂对麻醉的危害:

正如大家都知道的,MAOIs与很多药物不能合用,严格意义上来说,只要使用的药物作用机制与单胺类递质有关,均可能发生明显的药物相互作用,无法预知药物的确切作用效果,若药物能增加单胺类递质浓度,如左旋多巴,则就会产生明显增强效果,相反就会减弱。

由于麻醉中使用的药物很多与单胺类递质有关,如大多数的升压药;未停用MAOIs的患者可使得术中使用多巴胺、去甲肾上腺素等升压药后的效果明显增强,甚至发生高血压危象;同时MAOIs可抑制肝脏内的肝诱导酶活性,使得阿片类药物代谢明显减慢,作用时间明显延长。

但研究发现,术前不停用MAOIs并不增加发生术中严重不良血流动力学事件的发生率,停药反而可能增加原来控制的症状复发的风险,《米勒麻醉学》推荐不停用MAOIs,但需要做出麻醉计划调整。总的说来,对此类患者应减少相关麻醉药的使用剂量,血管活性药物应从最小剂量开始,同时备好抢救药和拮抗药。

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